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实用!美国药典711溶出度实验更新了,快来看看您的实验过程合规性吧!

更新时间:2023-06-12      点击次数:800

本通则与《欧洲药典》和/或《日本药典》的相应文本相一致。这些药典承诺不对本统一章节进行任何单方面更改。

本通用章文本中属于USP国家文本的部分,因此不是协调组织文本的一部分,用符号(◆ ◆)来说明这一事实。

本试验旨在确定是否符合溶出度要求◆ 个别专论中所述◆ 用于口服给药的剂型。在本通用章中,剂量单位定义为1片或1粒或指定的量。◆在本文所述的器械设计类型中,请使用单独专论中指定的器械设计。如果标签上注明某物品是肠溶的,而溶出或崩解试验没有明确说明它将用于缓释物品,并且包含在各论中,则适用缓释剂型的程序和解释,除非在各论中另有规定。◆

如果含有明胶的剂型由于存在交联的证据而不符合相应验收表中的标准(见释义、速释制剂、缓释制剂或延释制剂),则应按照下文所述,在介质中加入酶,重复溶出过程,并从相应验收表的第一阶段开始评估溶出结果。如果在第一阶段的测试中没有达到标准,并且观察到交联的证据,则没有必要继续测试到最后阶段(最多24个单位)。

明胶在某些化合物存在和/或在某些储存条件下,包括但不限于高湿度和高温度,可能存在交联。明胶胶囊外壳的外表面和/或内表面或剂型上可能会形成薄膜,以防止药物在溶出度测试过程中释放(更多信息请参阅《胶囊-溶出度检测和相关质量属性》<1094>)。

[注意:所有对<1000>以上章节的引用仅用于提供信息,并作为一种有用的资源使用。这些章节并不是强制性的,除非明确要求用于此用途。]

组件由以下部分组成:有盖或无盖的溶出杯,由玻璃或其他惰性透明材料1制成;电动机;转轴;转篮。溶出杯部分浸没在合适大小的水浴中,或通过合适的装置(例如加热套)加热。水浴或加热装置允许在试验期间将容器内的温度保持在37±0.5°,并且容许杯内液体保持恒定、平稳的运动。整个仪器包括放置的环境,除了平稳转动的搅拌部件,不得有明显的运动、搅拌或振动。仪器最好能允许在检测过程中能够观察到检品和搅拌部件。溶出杯为圆柱形,底部为半球形◆具有以下尺寸和容量:◆ 容量为1L,高度为160–210 mm,内径为98–106 mm;对于2L的容量,高度为280–300 mm,内径为98–106 mm;和◆ 对于4 L的容量,高度为280–300 mm,内径为145–155 mm◆. 它的侧面在顶部有凸缘。安装好的盖子可以用来延缓蒸发。转轴与溶出杯的垂直轴线在任何点处都不相差超过2 mm,并且转动平稳,不会出现可能影响结果的明显摆动。使用调速装置,可选择轴转速并将其保持在规定的转速上◆ 在个别专论中给出◆ 的±4%范围以内。

转轴和转篮部件由316型不锈钢或其他惰性材料制成,规格如图1所示。可以使用具有约0.0001英寸(2.5µm)厚的镀金篮子。在每次测试开始时,将一剂药品放置在干燥的篮子中。试验期间,溶出杯底部和篮子底部之间的距离保持在25±2 mm。

     除了使用由叶片和轴形成的桨叶作为搅拌元件外,使用装置1的组件。轴的位置应确保其轴线在任何点与溶出杯垂直轴线的距离不超过2 mm,并且旋转平稳,不会出现可能影响结果的明显摆动。叶片的垂直中心线穿过轴的轴线,使得叶片的底部与轴的底部齐平。桨叶符合图2所示的规格。试验期间,叶片底部和溶出杯底部之间的距离保持在25±2 mm。金属或适当惰性的刚性叶片和轴组成一个整体。可以使用合适的两部分可拆卸设计,前提是组件在测试过程中保持牢固接合。桨叶和轴可以涂上合适的涂层,以使两者都是惰性的。在叶片开始旋转之前,允许一剂药品下沉到容器底部。一小块松散的非反应性材料,例如不超过几圈的螺旋线,可以连接到本来会漂浮的一剂药品上。另一种下沉装置如图2a所示。也可以使用其他经过验证的沉降片装置。

◆沉降蓝的另一种选择是吊篮。药品被放置在一个由不锈钢丝网制成的四边形篮子中,焊接在其上窄边之一,并连接到不锈钢连杆的末端(见图2b)。盖子放置在篮子的水平对角线上。杆组件通过可调节螺纹钢杆连接到溶解容器的盖子上,并通过两个聚四氟乙烯螺母固定,距离容器中心约3.2厘米,或通过其他适当的方式固定。将吊篮底部的下角调整到桨叶顶部上方约1cm处(见图2c)。连接杆的轴线沿着连接杆的垂直长度平行于桨轴的轴线,并且吊篮的最大面位于垂直于溶出杯圆柱体半径的垂直平面内。

   该组件包括一组圆柱形平底玻璃容器;一组玻璃往复缸;惰性配件(316型不锈钢或其他合适的材料),以及由合适的非吸收性和非反应材料制成并设计成适合往复缸的顶部和底部的筛网;以及马达和驱动组件,使缸体在容器内垂直往复运动;如果需要,将往复缸水平地分度到另一排容器上。将容器部分浸入任何方便尺寸的合适水浴中,以便在试验期间将温度保持在37±0.5°。仪器的任何部分,包括仪器放置的环境,都不能产生显著的运动、搅动或振动,而这些运动、搅动和振动是由于光滑的垂直往复气缸造成的。使用一种装置,允许选择往复率并将其保持在个别专著中规定的浸透率◆的±5%范围内。最好使用能够观察试样和往复式圆筒的设备。容器配备有蒸发帽,在试验期间保持在原位。除非另有规定,否则部件应符合图3所示的尺寸◆在个别专论中◆。

 

该组件包含一个用于溶出介质的储液器和相应的泵;流通池和将溶出介质保持在37±0.5°的水浴。使用◆如个别专论所述◆中规定的尺寸。

泵推动溶出介质向上通过流通池。该泵的输送范围在240至960毫升/小时之间,标准流速为4、8和16毫升/分钟。泵必须提供恒定的流量(额定流量的±5%以内);流量分布为正弦曲线,脉动为120±10脉冲/min。也可以使用无脉冲的泵。使用流通池的溶出试验程序必须在速率和任何脉动方面进行表征。

   由透明和惰性材料制成的流通池(见图4和图5)垂直安装有过滤系统(在个别专论中有规定),防止未溶解的颗粒从池顶部逸出;标准流通池直径分别为12毫米和22.6毫米;底部锥体通常填充有直径约为1mm的小玻璃珠,其中一个约为5mm的玻璃珠位于顶部以保护液体进入管;片剂支架(见图4和图5)可用于特殊剂型的定位,例如泡腾片。将流通池浸入温度保持在37±0.5°的水浴中。


   该装置使用一个夹紧机构和两个O形环来组装测试池。泵与溶出单元分开,以保护溶出单元免受来自泵的任何振动的影响。泵的水平位置不应高于溶出介质容器。管线连接应尽可能短。使用适当的惰性管道,如聚四氟乙烯,内径约为1.6毫米,用具有化学惰性的法兰盘连接。


确定设备是否适合进行溶出度测试必须包括是否符合上述仪器的尺寸和公差。此外,在使用过程中必须定期监测的关键测试参数包括溶出介质的体积和温度、转速(第1法和第2法)、浸没频率(第3法)和介质的流速(第4法)。

定期确定溶出试验设备的性能。◆性能验证试验证明了单个设备的适用性。

 

将◆在个别专论中给出◆ 的溶出介质(±1%)放入指定仪器的容器中, 组装仪器,将溶出介质平衡到37±0.5°,然后取下温度计。在仪器中放置1个单位剂量的药品,注意避免表面产生气泡,并立即以◆在个别专论中规定◆的速率操作仪器. 在规定的时间间隔内,或在规定的每个时间,从溶出介质表面以下的旋转篮或叶片顶部之间的中间区域取出样品,且距离容器壁不小于1cm。

[注:如果规定了多次取样时间,则将取出进行分析的等分试样更换为37°下等体积的新鲜溶出介质,或者,如果可以证明不需要更换介质,则校正计算中的体积变化。在试验期间,将容器盖上,并在适当的时间验证试验混合物的温度]

进行◆如个别专著中所述◆分析使用合适的测定方法。4使用额外的剂型单位重新进行试验。

如果使用自动化设备进行采样或对仪器进行其他修改,则有必要验证修改后的仪器将产生与本通用章所述标准仪器相同的结果。

溶出介质:使用合适的溶出介质。使用◆ 在个别专论中◆指定的溶剂。指定的体积是指在20°到25°之间进行的测量。如果溶出介质是缓冲溶液,则调整溶液,使其pH值在◆在各论中给出◆ 规定pH值的0.05以内。[注意:溶解气体会导致气泡形成,这可能会改变测试结果。如果溶解气体影响溶出结果,则应在测试前清除溶解气体。5]

时间:在给出了单一的时间规定的情况下,如果满足最低溶解量的要求,则可以在更短的时间内完成测试。只能在规定的时间内,在±2%的时间误差范围内取出试样。

◆速释剂型的合并样品的程序:如果各论中规定了合并样品的步骤,则使用该程序。按照程序部分第1法和第2法中的速释制剂的指示进行操作。将取出的6个或12个单独样本的等体积过滤溶液合并,并将合并的样本用作试样。测定合并样品中的活性成分的平均溶出量。◆

按照速释制剂的方法进行操作。

溶出介质:按照速释制剂的方法进行制备。

时间:测试时间点,通常为三个,以小时为单位。

   使用方法A程序或方法B程序以及◆个别专论中◆规定的仪器。除另有规定外所有试验时间与规定时间相差不超过±2%。

在仪器的每个容器中放入规定体积的溶出介质,组装仪器,将溶出介质平衡至37±0.5°,然后取下温度计。在六个往复圆筒中的每个圆筒中放置一剂量药品,注意将气泡从每个药品的表面排除,并立即按照◆在个别专论中◆ 的规定操作设备。在向上和向下的冲程中,往复式圆筒移动了9.9–10.1cm的总距离。在规定的时间间隔内,或在规定的每个时间,升起往复式圆筒,并从溶出介质液面至每个容器底部的中间区域提取一部分待测溶液。按照◆ 在个别专论中◆的规定进行分析。如有必要,使用更多的剂型单位重复测试。

溶出介质:按照第1法和第2法中速释制剂的说明进行制备。

时间:按照第1法和第2法中速释制剂的说明进行。


 

 

缓释剂型

按照第3法中速释制剂的说明进行操作。

溶出介质:按照第1法和第2法中缓释剂型的说明进行制备。

时间:按照第1法和第2法中缓释剂型的说明进行。

 

迟释制剂

按照第1法和第2法中迟释制剂方法B程序的说明进行操作,使用一排容器用于酸性阶段介质,下一排容器用作缓冲液阶段,并使用规定体积的介质(通常为300 mL)。

时间:按照第1法和第2法中速释制剂的说明进行。

 

 


 

 

速释制剂

根据◆在专著中◆的规定将玻璃珠放入流通池。将1单位剂量药品放在珠子上,或者,如果◆ 在专著中◆另有规定, 也可置于载具上。组装过滤头,并使用合适的夹紧装置将零件固定在一起。用泵将加热至37±0.5°的溶出介质引入流通池,以获得◆ 在个别专论中◆ 规定的流速并且流速精度为5%。在每个规定的时间收集浸出液。按照◆ 在个别专论中◆规定进行分析。使用额外的剂型单位重复测试。

溶出介质:按照第1法和第2法中的速释制剂的说明进行制备。

时间:按照第1法和第2法中的速释制剂的说明进行。

 

缓释剂型

按照第4法中速释制剂型的说明进行操作。

溶出介质:按照第4法中速释制剂的说明进行制备。

时间:按照第4法中速释制剂的说明进行操作。

 

 

 

 

 

迟释制剂

按照第1法和第2法中迟释制剂的说明,使用指定的介质进行操作。

时间:按照第1法和第2法中迟释制剂的说明进行操作。

 

 

 

参考原文附件:uspnf711dissolutionpf482.pdf

 

 

 

 

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